Как правильно принимать Софосбувир и Даклатасвир

Лечение хронического гепатита С на протяжении многих лет оставалось малоэффективным. Применение так называемого «золотого стандарта», то есть интерферонов и рибавирина, не приносила желанного выздоровления и ремиссии более чем 50% больных. Только с появлением противовирусных препаратов прямого противовирусного действия, таких как Софосбувир и Даклатасвир, стало возможным достижение положительного результата в 100% случаев.

Вирус гепатита С характеризуется большой изменчивостью, то есть в организме пациента образуется множество генетически различных вариаций возбудителя, которые собственная иммунная система человека обнаружить и уничтожить не в состоянии. Использование лекарственных средств с опосредованным действием (интерфероны, индукторы интерферонов) не всегда эффективно – нередки случаи частичного ответа на терапию (только биохимический или только вирусологический), а также рецидивы заболевания.

Лечение HCV с Софосбувиром и Даклтасвиром продемонстрировало великолепную результативность и эффективность у всех пациентов. Это действительно реальный шанс на полное выздоровление.

Отличительные особенности механизма действия

Sofosbuvir – это первый препарат, который обладает прямым противовирусным эффектом. Он внедряется в процесс репликации вирусной РНК путем влияния на фермент РНК-полимеразу типа NS5B. Без этого энзима невозможен процесс «сборки» целой нити РНК вируса из отдельных составляющих. Действующее вещество Софосбувира прекращает этот процесс, поэтому образование новых копий вируса становится невозможным.

В результате лабораторных и клинических испытаний установлено, что Софосбувир активен в отношении вирусов гепатита С 1, 2, 3 и 4 типа. Его противовирусная активность в отношении генотипов 5 и 6 на сегодняшний день не доказана, однако, эти варианты возбудителя гепатита С на европейском континенте встречаются редко.

Важным отличием Софосбувира является крайне редкое наличие исходной устойчивости клеток печени пациента к его действующему веществу, а также формирование резистентности в процессе лечения.

Daklatasvir – это высокоспецифичное противовирусное средство, действующее только в отношении вируса гепатита С и не оказывающее значимого влияния на другие ДНК и РНК – вирусы. Его механизм действия несколько отличается от Софосбувира.

Даклатасвир воздействует на другой тип фермента РНК-полимеразы – NS5А, то есть у возбудителя гепатита С не остается шансов для репликации, все пути прекращаются. Важной ососбенностью Даклатасвира в сравнении с Софосбувиром является доказанная противовирусная активность в отношении всех генотипов вируса (1, 2, 3, 4, 5, 6).

Оба препарата хорошо и быстро всасываются после перорального приема (то есть в виде таблетки или капсулы), поэтому не возникает необходимость в создании и применении инъекционной формы этих лекарственных форм. Даклатасвир и Софосбувир длительно циркулируют в крови и печени пациента, поэтому достаточно однократного приема (1 раз в сутки). После нескольких дней регулярного приема в тканях формируется постоянная концентрации обоих действующих веществ.

Результаты клинических исследований

Для врача и пациента очень важны не только фармакологические характеристики препаратов, но и его клиническая эффективность, то есть насколько высока вероятность вылечить это заболевание, если принимать его по назначенной схеме.

Клинические испытания Софосбувира и Даклатасвира достаточно обширны и поэтому информативны. Ни в одном из широкомасштабных исследований эти препараты не применялись как монотерапия (то есть раздельно), обязательным условием было их использование только одновременно.

Перед началом противовирусного лечения обязательно проводилось генотипирование – определение типа вируса гепатита С. В клинические испытания по оценке эффективности двойной терапии указанными веществами были включены  пациенты с генотипом 1, 2, 3 или 4 без признаков декомпенсации печени. Стандартная дозировка Софосбувира составила 400 мг, а Даклатасвира – 30–60 мг. Продолжительность терапии варьировала от 12 до 24 недель.

Наилучшие результаты наблюдались у пациентов с генотипом 1 — у всех без исключения после завершения курса противовирусного лечения наблюдался стойкий вирусологический (отсутствие вируса в крови) и биохимический ответ (нормализация всех печеночных проб). Несколько худшие результаты были зарегистрированы у пациентов с генотипами 2 и 3 – полный ответ на лечение (комбинация биохимического и вирусологического ответа) наблюдался только у 86% пациентов.

Все международные протоколы лечения гепатита С подчеркивают, что правильно употреблять эти препараты только вместе, оценивать влияние монотерапии только Софосбувиром ли только Даклатасвиром нецелесообразно.

Показания к использованию

Оригинальные препараты и их аналоги целесообразно принимать в таких ситуациях:

• при впервые выявленном гепатите С (генотип 1–4), то есть без предшествующего лечения;
• при рецидиве хронического вирусного гепатита С (те же генотипы);
• при неудачном эпизоде предшествующего лечения интерферонами и рибавирином (с осторожностью);
• при необходимости противовирусного лечения у пациентов с компенсированной функцией печени (с осторожностью);
• при гепатоцеллюлярной карциноме, если пациент ожидает пересадки печени;
• при ассоциации гепатита С и ВИЧ — инфекции.

Важно понимать, что любые лекарственные вещества, в том числе и указанная комбинация, обладают рядом побочных эффектов. Только специалист может решить, противопоказан или разрешен препарат и их комбинация в каждом конкретном случае. Особенным пунктом является оценка совместимости Даклатасвира и Софосбувира с кардиологическими средствами. Лечащий врач определяет периодичность, с которой нужно сдавать анализы, и их составляющие.

Самостоятельные попытки лечить хронический вирусный гепатит С могут нанести непоправимый вред больному.

Схемы применения в зависимости от генотипа

Целевая группа для использования комбинации Даклатасвира и Софосбувира – это пациенты с определенным генотипом вируса гепатита С.

Международные протоколы лечения гепатита указывают следующие критерии успешного лечения противовирусными препаратами хронического гепатита С:

• отсутствие значительных фибротических изменений (F0-F1);
• высокая активность АлАт и АсАт;
• масса тела пациента, не превышающая 75 кг;
• молодой возраст (до 45 лет);
• принадлежность к европейской расе;
• женский пол;
• умеренная вирусная нагрузка, не превышающая 600 тысяч копий в 1 мл;
• генотип любой, но не первый.

Соблюдение данных критериев обеспечивает максимальный шанс на выздоровление, стремящийся к 100%. В других случаях лечение также эффективно, но вероятность выздоровления меньше 100%.

После проведения комплексной диагностики лечащий доктор определяет, как долго принимать Софосбувир и Даклатасвир, необходимо ли пить еще и другие противовирусные средства. В процессе лечения (с определенной периодичностью) и после завершения полного курса, проводится повторное обследование пациента. На протяжении всего курса терапии полностью исключается алкоголь.

Схемы применения комбинации Даклатасвира и Софосбувира отличаются по продолжительности и необходимости применения других противовирусных веществ. Дозировки обоих действующих веществ стандартны. Инструкция по применению Софосбувира указывает, что необходима всего лишь одна таблетка (капсула) в сутки, то есть 400 мг утром или вечером, желательно в одно и то же время.

Инструкция по использованию Даклатасвира называет 2 возможные дозировки – 30 и 60 мг действующего вещества. В сутки нужно принять только одну таблетку (капсулу), обычно это 60 мг; дозировка может быть снижена до 30 мг, если комбинация действующих веществ плохо переносится.

Пациенты с генотипом 1

У пациентов с первым генотипом важно определить подтип, так как встречается генотип 1b и 1а. Этот нюанс важен с точки зрения комбинирования с другими действующими веществами.

Пациенты с генотипом 1а получают Даклатасвир и Софосбувир в комбинации с Асунапревиром и Рибавирином на протяжении 24 недель.

Больных хроническим гепатитом С с генотипом 1b получают Даклатасвир и Софосбувир в комбинации только с Асунапревиром (без Рибавирина) также на протяжении 24 недель.

В комплексную терапию могут быть включены антиоксиданты и гепатопротекторы.

Пациенты с генотипом 2, 3 и 4

Пациенты с генотипом 2, 3 или 4 также проходят генотипирование, но уже не так важно какой именно генотип 3а и 3b  определяется, так как схема лечения не меняется.

Во всех этих случаях назначается только комбинация Софосбувира и Даклатасвира в стандартной терапевтической дозировке (400 мг + 60 мг) на протяжении 12 недель (3 месяца), при условии, что пациент ранее не получал другого лечения.

Увеличение продолжительности терапии и включение других действующих веществ с противовирусным механизмом действия считается нецелесообразным.

Пациенты с генотипом 5, 6

Согласно рекомендациям Европейской Ассоциации по лечению болезней печени (2015), у таких больных комбинация Даклатасвира и Софосбувира не применяется, так как не была доказана ее клиническая эффективность.

Более поздние рекомендации 2016–2017 года предлагают использовать эту комбинацию действующих веществ и при генотипах 5 и 6, но с меньшей вероятностью положительного результата, чем при других генотипах.

Эти генотипы вируса гепатита С в европейском регионе встречаются редко. Для лечения таких пациентов применяются такие схемы лечения:

• Софосбувир + Рибавирин + пегилированный интерферон;
• Софосбувир + Ледипасвир.

Существуют также комбинации других противовирусных препаратов, но их клиническая эффективность изучается.

Пациенты с рецидивом болезни и после неудачных эпизодов лечения

Нередки случаи, когда лечение пегилированными интерферонами не приносило желаемого эффекта. Таким пациентам может быть назначена комбинация Даклатасвира и Софосбувира без дополнительных компонентов, но продолжительность лечения увеличивается и составляет 24 недели.

Таким же будет лечение пациентов, ожидающих пересадки печени или с циррозом печеночной ткани.

Противопоказания

Противопоказания к использованию Даклатасвира и Софосбувира не слишком обширны, но требуют внимая. К ним относятся:

• приобретенная или врожденная недостаточность такого фермента, как лактаза;
• слишком молодой (до 18 лет) возраст пациента;
• состояние лактации или беременности у женщины;
• постоянное применение противоэпилептических средств, рифампицина, дексаметазона.

Последний пункт может быть рассмотрен как относительное противопоказание, если такую терапию можно временно прекратить и назначить пациенту необходимое противовирусное лечение.

Побочное влияние на организм

Оценка побочного действия возможна только как результат применения комбинации Даклатасвира и Софосбувира, возможность оценки побочных эффектов какого-либо одного действующего вещества не представляется возможным.

Отзывы о побочных эффектах Софосбувира и Даклатасвира немногочисленны. Большинство пациентов отмечают хорошую их переносимость. Среди возможных негативных реакций наиболее значимы следующие:

Как правило, не требуется корректировать дозу лекарственных препаратов. Только в единичных случаях пациентам приходилось досрочно прерывать лечение вследствие плохой его переносимости.

Перечень генерических препаратов

Аналогами оригинального Совальди, содержащими Софосбувир, являются:

• SoviHep;
• Hepcinat;
• Sofovir;
• MyHep.

Заменители оригинального Daklinza с действующим веществом Даклатасвир:

• DaciHep;
• Daclavir;
• Natdac;
• Daciher.

Финансовые вопросы противовирусной терапии

Купить оригинальные препараты по силам далеко не каждому пациенту. В настоящее время Индия и Египет наладили масштабное производство всех действующих веществ для эффективного противовирусного лечения хронического гепатита С. Покупка генерических препаратов – реальный шанс полного излечения, стоимость курса составляет 67000–72000 рублей, то есть намного меньше, чем цена за оригинальный препарат.

Можно заказать доставку необходимых препаратов на сайтах-аптеках или у медицинского представителя индийской фармацевтической компании. Специалисты помогают сориентироваться в цене и количестве необходимых упаковок. На сайтах компаний, организующих прямые поставки из Индии, создан удобный интерфейс, где демонстрируются различные противовирусные средства, их цена и форма выпуска.

Отзывы

Наталья, 39 лет:

«Два года назад получала лечение интерфероном и рибавирином. После окончания курса чувствовала себя хорошо. Теперь проверилась и обнаружились снова высокие трансаминазы. Назначили Софосбувир и Даклатасвир. Принимаю 3 недели, побочных реакций нет».

Сергей, 42 года:

«После хирургической операции и переливания крови получил вирус гепатита С. Обследовался, врач рекомендовал Даклатасвир и Софосбувир, так как выявлен 1 генотип. После окончания курса лечения все анализы нормальные».

Заключение

Комбинация Даклатасвира и Софосбувира – это одна из наиболее популярных схем лечения хронического гепатита С. Кроме эффективности ее характеризует еще и доступность, благодаря индийским и египетским генерическим препаратам.